Đề XuấT, 2019

Editor Choice

Phẫu thuật cắt bỏ vú ngoài da: Lợi ích và lựa chọn
Cắt bỏ bộ phận sinh dục nữ là gì?
Mọi thứ bạn nên biết về bệnh kiết lị

Ung thư vú: Béo phì có thể cản trở một số phương pháp điều trị

Béo phì có thể là lý do khiến một số bệnh ung thư trở nên kháng thuốc nhằm ngăn chặn sự hình thành các mạch máu mới thúc đẩy sự phát triển của khối u, theo nghiên cứu gần đây của Bệnh viện Đa khoa Massachusetts ở Boston.


Béo phì có thể ngăn ngừa một số phương pháp điều trị ung thư hoạt động chính xác?

Trong một bài báo được công bố trên tạp chí Khoa học dịch thuật y học, các nhà nghiên cứu giải thích làm thế nào béo phì và các yếu tố phân tử liên quan đến nó có thể thúc đẩy sự đề kháng với các chất ức chế chống angiogen trong ung thư vú.

Liệu pháp chống angiogen - được thiết kế để ngăn chặn sự phát triển của các mạch máu nuôi khối u - đang cho thấy kết quả hỗn hợp ở những người mắc bệnh ung thư vú và các bệnh ung thư khác.

Người ta cũng biết rằng béo phì làm tăng nguy cơ mắc nhiều loại ung thư, bao gồm cả ung thư vú.

Nghiên cứu mới là nghiên cứu đầu tiên cho thấy mối liên hệ giữa hai "quan sát" này. Nó cũng cung cấp một số mục tiêu phân tử có thể cải thiện đáp ứng điều trị với các chất ức chế chống angiogen.

"Nói chung," tác giả nghiên cứu chính của Tiến sĩ Joao Incio, thuộc Khoa Ung thư tại Bệnh viện Đa khoa Massachusetts, "kết quả lâm sàng và tiền lâm sàng của chúng tôi chỉ ra rằng nhiên liệu béo phì kháng trị liệu chống tăng trưởng nội mô mạch máu trong ung thư vú yếu tố gây viêm và pro-angiogen, tùy thuộc vào loại phụ của ung thư. "

"Nhắm mục tiêu các yếu tố kháng thuốc này," ông tiếp tục, "có thể làm trẻ hóa việc sử dụng liệu pháp chống angiogen trong điều trị ung thư vú."

Sự hình thành mạch và sự ức chế của nó

Angiogenesis là một quá trình tự nhiên trong cơ thể để sửa chữa và phát triển các mạch máu. Một số tín hiệu hóa học kích thích quá trình và một số tín hiệu hóa học ức chế nó. Mức độ của những thứ này thường được giữ cân bằng để các mạch máu chỉ được tạo ra khi và khi cần thiết.

Những quá trình này cũng đóng một vai trò quan trọng trong bệnh ung thư. Không có nguồn cung cấp máu chuyên dụng, các khối u không thể phát triển và lan rộng. Tuy nhiên, họ làm như vậy bởi vì họ cũng tạo ra các tín hiệu hóa học kích hoạt sự hình thành mạch, dẫn đến sự phát triển của các mạch máu giữ cho chúng được nuôi dưỡng bằng oxy và chất dinh dưỡng.

Thuốc ức chế sự hình thành mạch là thuốc được thiết kế để can thiệp vào các tín hiệu hóa học liên quan đến sự hình thành mạch. Một trong những loại thuốc này ngăn chặn yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), một phân tử tín hiệu kích hoạt sự phát triển của các mạch máu mới khi nó liên kết với protein trên bề mặt tế bào.

Tuy nhiên, Tiến sĩ Incio và các đồng nghiệp đã phát hiện ra rằng béo phì "thúc đẩy sự đề kháng với liệu pháp ức chế VEGF" bằng cách thay đổi tín hiệu hóa học trong các khối u. Họ lưu ý rằng nó làm tăng "interleukin-6 [IL-6] và cũng có thể là yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 2 [FGF-2] trong môi trường vi mô khối u."

Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra - với sự trợ giúp của "mô hình chuột ung thư có và không gây béo phì" - khả năng chống lại các chất ức chế VEGF có thể được khắc phục bằng cách sử dụng "liệu pháp kết hợp phù hợp".

Béo phì, liệu pháp chống VEGF trong ung thư vú

Các nhà nghiên cứu đã bắt đầu điều tra bằng cách phân tích kết quả của một thử nghiệm lâm sàng đã thử nghiệm thuốc bevacizumab chống VEGF, có và không có hóa trị liệu, ở 99 người bị ung thư vú.

Kết quả đầy hứa hẹn từ các thử nghiệm lâm sàng sớm đã dẫn đến sự chấp thuận nhanh chóng của thuốc trong điều trị ung thư vú di căn ở Hoa Kỳ. Nhưng sự chấp thuận sau đó đã bị rút lại sau khi các nghiên cứu tiếp theo không tìm thấy bằng chứng về lợi ích cho sự tồn tại lâu dài.

Thử nghiệm mà Tiến sĩ Incio và các đồng nghiệp điều tra đã chỉ ra rằng bevacizumab chỉ mang lại lợi ích cho một tỷ lệ nhỏ người.

Khi các nhà nghiên cứu phân tích dữ liệu thử nghiệm, họ phát hiện ra rằng những người có chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 25 trở lên - nghĩa là, nếu họ rơi vào nhóm thừa cân hoặc béo phì - có khối u lớn hơn khi họ được chẩn đoán.

Trung bình, những người này có khối u lớn hơn 33% so với những người có BMI dưới 25.

Ngoài ra, các mẫu mô từ những người có nhiều mỡ trong cơ thể tiết lộ rằng các khối u của họ có nguồn cung cấp máu nhỏ hơn, được biết là làm giảm tác dụng của hóa trị.

Kiểm tra thêm cho thấy những người có chỉ số BMI cao hơn có mức lưu hành cao hơn của hai phân tử: IL-6, giúp thúc đẩy quá trình viêm và FGF-2, thúc đẩy sự hình thành mạch.

Cũng có bằng chứng cho thấy các yếu tố này đã có trong các tế bào mỡ và các tế bào lân cận trong các khối u.

Vai trò của IL-6 và FGF-2 trong các mẫu chuột

Trong giai đoạn tiếp theo của nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã tìm cách xác nhận những phát hiện này trên mô hình chuột bị ung thư vú, cả có và không có béo phì. Họ đã sử dụng hai mô hình: một trong những bệnh ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER) và mô hình còn lại của ung thư vú âm tính ba.

Họ đã phát hiện ra, trong trường hợp những con chuột béo phì, các vi môi trường khối u - nơi chứa nhiều tế bào mỡ và đã giảm mức oxy - đáp ứng kém với điều trị chống VEGF. Hơn nữa, ở cấp độ phân tử, các phản ứng khác nhau tùy thuộc vào loại phụ ung thư vú.

Ví dụ, ở những con chuột béo phì bị ung thư vú dương tính ER, các tế bào mỡ và một số loại tế bào miễn dịch có mức độ cao hơn của một số phân tử tiền viêm và pro-angiogen - bao gồm cả IL-6.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng khi họ chặn IL-6 ở chuột béo phì dương tính ER, phản ứng của động vật đối với liệu pháp chống VEGF đã cải thiện và phù hợp với chuột nạc.

Mặt khác, những con chuột béo phì bị ung thư vú âm tính ba lần cho thấy mức FGF-2 cao hơn nhưng không phải là IL-6. Trong trường hợp của họ, việc chặn FGF-2 đã đưa ra phản ứng của họ đối với việc điều trị với chuột nạc.

Chặn một trong hai phân tử ở chuột gầy với một trong hai loại ung thư vú đã không cải thiện phản ứng của họ với điều trị chống VEGF.

"Đây là nghiên cứu đầu tiên đề xuất rằng các dấu hiệu như chỉ số khối cơ thể có thể giúp cá nhân hóa liệu pháp chống VEGF, với sự phong tỏa các phân tử như IL-6 hoặc FGF-2 cho bệnh nhân ung thư thừa cân hoặc béo phì."

Bác sĩ Joao Incio

Các nhà khoa học lưu ý rằng một số chất ức chế của hai con đường đã có sẵn. Ví dụ, để ức chế FGF-2 trong các thí nghiệm của họ, họ đã sử dụng metformin thuốc trị tiểu đường được sử dụng rộng rãi, điều này đã cho thấy sự hứa hẹn trong việc làm chậm sự phát triển của một số bệnh ung thư.

Các LoạI Phổ BiếN

Top